لماذا يتعافى البعض من كوفيد-19 بينما آخرون يموتون بسببه؟

“ملخص ما توصل اليه العلماء”
يبدو أن الفيروس التاجي الجديد الذي يسبب COVID-19 يصيب بعض الأشخاص أكثر من غيرهم ، حيث يعاني بعض الأشخاص من أعراض خفيفة فقط والبعض الآخر يتم إدخالهم إلى المستشفى ويتطلبون التهوية. على الرغم من أن العلماء اعتقدوا في البداية أن العمر هو العامل المهيمن ، حيث يتجنب الشباب أسوأ النتائج ، فقد كشف بحث جديد عن مجموعة من الميزات التي تؤثر على شدة المرض. يمكن أن تفسر هذه التأثيرات سبب وجود بعض الأشخاص الأصحاء تمامًا الذين يبلغون من العمر 20 عامًا والمصابين بالمرض بشكل قاتل ، في حين يتجنب كبار السن البالغ من العمر 70 عامًا الحاجة إلى التدخلات الحرجة.
تشمل العوامل التي تعرض الشخص للاصابه بمرض الكوفيد هي:
عمر
داء السكري (النوع 1 والنوع 2)
أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم
التدخين
فصيلة الدم
البدانة
عوامل وراثية
ساوضح كل عامل من هذه العوامل على حده.

العمر

اكثر الوفيات ب COVID-19 في الولايات المتحدة هي في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وأكثر (حوالي 8 من كل 10 حالات وفاة)، وفقًا للمراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC). يزداد خطر الوفاة بسبب العدوى واحتمال الحاجة إلى دخول المستشفى أو رعاية طبية مكثفة ، بشكل كبير مع تقدم العمر. على سبيل المثال ، يشكل البالغون الذين تتراوح أعمارهم بين 65-84 ما يقدر بـ 4-11٪ من وفيات COVID-19 في الولايات المتحدة ، بينما يشكل البالغون الذين تتراوح أعمارهم بين 85 وما فوق 10-27٪.
قد يرجع هذا الاتجاه جزئيًا إلى حقيقة أن العديد من كبار السن يعانون من حالات طبية مزمنة ، مثل أمراض القلب والسكري ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم أعراض COVID-19، وفقًا لمركز السيطرة على الأمراض. وأفادت “ستات نيوز” أن قدرة الجهاز المناعي على مقاومة مسببات الأمراض تتناقص مع تقدم العمر.

داء السكري

يبدو أن داء السكري – مجموعة من الأمراض التي تؤدي إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم – يرتبط أيضًا بخطر الإصابة بعدوى COVID-19 الأكثر حدة.
الشكل الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة هو داء السكري من النوع 2 ، والذي يحدث عندما لا تستجيب خلايا الجسم لهرمون الأنسولين. ونتيجة لذلك ، فإن السكر الذي كان سينتقل من مجرى الدم إلى الخلايا لاستخدامه كطاقة يتراكم في مجرى الدم (تعريف مرض السكري من النوع 1: هو عدم قدره البنكرياس على صناعه الأنسولين بشكل كافي او عدم صناعته اطلاقا).
وجدت الدراسات أن الأشخاص المصابين بداء السكري كانوا أكثر عرضة بنسبة 3.7 مرة تقريبًا للإصابة بحالة حاده او قاتله من COVID-19 مقارنة مع مرضى COVID-19 دون أي حالات صحية أساسية اضافيه (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب أو أمراض الجهاز التنفسي).
ومع ذلك ، لا يعرف العلماء ما إذا كان السكري يزيد من شده اعراض COVID-19 بشكل مباشر أو ما إذا كانت الظروف الصحية الأخرى التي يبدو أنها تترافق مع مرض السكري، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى هي السبب.
هذا الاستنتاج يتناسب مع ما شاهده الباحثون مع الإصابات الأخرى ومرض السكري. على سبيل المثال ، يعتبر الأنفلونزا بما أفاده العلماء على الإنترنت في 9 أبريل في مجلة Diabetes Research and Clinical Practice. في البحث التحليلي المقارن عن الدراسات ذات الصلة التي تبحث في العلاقة بين COVID-19 وداء السكري ، وجد مؤلفو هذه الورقة بعض الآليات الممكنة لتفسير لماذا يمكن أن تكون حاله مرضى السكري أسوأ عندما يصابون بـ COVID-19. وتشمل هذه الآليات: “الالتهاب المزمن ، وزيادة نشاط التخثر، وضعف الاستجابة المناعية وتلف البنكرياس المباشر المحتمل الذي يسببه السارس – CoV – 2.”
أظهرت الأبحاث المتراكمه أن تطور مرض السكري من النوع 2 مرتبط بالتغيرات في جهاز المناعة في الجسم. ويمكن أن يلعب هذا الرابط أيضًا دورًا في النتائج الاسوء في شخص مصاب بداء السكري عندما يتعرض لفيروس السارس- CoV-2 ، الفيروس الذي يسبب COVID-19.
للان لم ينشر أي بحث يربط بين هذا الفيروس والاستجابة المناعية في مرضى السكري. ومع ذلك ، هناك دراسة نشرت في عام 2018 في مجلة أبحاث مرضى السكري ، وجد العلماء من خلال مراجعة للبحوث السابقة أن المرضى الذين يعانون من السمنة أو مرض السكري يكون الجهاز المناعي لديهم غايه في الضعف، مع ضعف في خلايا الدم البيضاء التي تسمى Natural Killer cells)) والخلايا B التي تنتج الاجسام المضاده، وكلاهما يساعد الجسم على محاربة العدوى. كما أظهر البحث أن هؤلاء المرضى لديهم زيادة في إنتاج جزيئات التهابية تسمى السيتوكينات. عندما يفرز جهاز المناعة الكثير من السيتوكينات ، فإن ما يسمى “عاصفة السيتوكين” يمكن أن تندلع وتتلف أعضاء الجسم. كما أشارت بعض الأبحاث إلى أن عواصف السيتوكين قد تكون مسؤولة عن التسبب في مضاعفات خطيرة لدى الأشخاص المصابين بـ COVID-19 ، وفقًا لما ذكرته Live Science سابقًا. بشكل عام ، تم ربط مرض السكري من النوع 2 بضعف النظام نفسه في الجسم الذي يساعد على مكافحة العدوى مثل COVID-19 ويمكن أن يفسر سبب تعرض الشخص المصاب بداء السكري لخطر الإصابة بالعدوى الشديدة.
رغم ذلك لا يعاني جميع الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 من نفس الخطر، ومع هذا وجدت دراسة نُشرت في 1 مايو في مجلة Cell Metabolism أن مرضى السكري الذين يحافظون على مستويات السكر في الدم في نطاق أكثر إحكامًا هم أقل عرضة للإصابة بدورة مرضية شديدة من أولئك الذين لديهم المزيد من التقلبات في مستويات السكر في الدم.
العلماء ليسوا متأكدين مما إذا كان هذا الخطر المرتفع لعدوى COVID-19 الشديدة ينطبق أيضًا على الأشخاص المصابين بالنوع 1 من داء السكري (T1D). بدأت دراسة منسقة بواسطة T1D Exchange – وهي منظمة بحثية غير ربحية تركز على العلاجات لمرضى السكري من النوع 1 – في أبريل لدراسة نتائج مرضى T1D المصابين بـ COVID-19. عندما يصاب شخص يعاني من T1D بالعدوى، تميل مستويات السكر في الدم إلى الارتفاع إلى مستويات خطيرة ويمكن أن يتراكم حمض في الدم ، وهو ما يسمى الحماض الكيتوني السكري. على هذا النحو ، يمكن أن تكون أي إصابة خطيرة لشخص يعاني من مرض السكري من النوع 1.

أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم

بعض الأشخاص الذين يعانون من حالات تؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية ، مثل أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم، بشكل عام من مضاعفات أسوأ من COVID-19 من أولئك الذين ليس لديهم حالات موجودة مسبقًا ، وفقًا لجمعية القلب الأمريكية. ومع ذلك، يمكن للأشخاص الأصحاء تاريخًا أن يعانوا أيضًا من تلف القلب اثرالعدوى الفيروسية.
أفادت “لايف ساينس” أن أول حالة وفاة ناجمة عن الفيروس التاجي في الولايات المتحدة، على سبيل المثال، حدثت عندما أتلف الفيروس بطريقة ما عضلة قلب المرأة ، مما تسبب في انفجارها في نهاية المطاف. حافظت البالغة من العمر 57 عامًا على صحة جيدة وتمرنت بانتظام قبل إصابتها بالعدوى، وبحسب ما ورد كان لديها قلب صحي من “الحجم والوزن الطبيعي”. وجدت دراسة أجريت على مرضى COVID-19 في ووهان ، الصين، أن أكثر من 1 من كل 5 مرضى أصيبوا بأضرار في القلب – بعض المرضى الذين تم أخذ عينات لديهم حالات قلبية حادة ، والبعض الآخر لم يكن.
من خلال رؤية هذه الأنماط المختلفه للمرض, طور العلماء العديد من النظريات حول سبب إصابة COVID-19 بكل من القلوب التالفة والصحية ، وفقًا لتقرير Live Science.
في أحد السيناريوهات، من خلال مهاجمة الرئتين مباشرة ، قد يستنفد الفيروس إمدادات الجسم من الأكسجين لدرجة أن القلب يجب أن يعمل بجد أكبر لضخ الدم المؤكسج Oxygenated blood عبر الجسم. او قد يهاجم الفيروس القلب مباشرة ، لأن الأنسجة القلبية تحتوي على إنزيم تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) – وهو جزيء يتم توصيله بالفيروس لإصابة الخلايا. في بعض الأفراد ، يمكن أن يطلق COVID-19 أيضًا استجابة مناعية مفرطة تعرف باسم عاصفة السيتوكين، حيث يصبح الجسم ملتهبًا بشدة ويمكن أن يعاني القلب من التلف نتيجة لذلك.

التدخين

قد يكون الأشخاص الذين يدخنون السجائر اكثرعرضة لعدوى COVID-19 الشديدة ، مما يعني أنهم يواجهون خطرًا متزايدًا للإصابة بالالتهاب الرئوي، ويعانون من تلف الأعضاء ويحتاجون إلى دعم التنفس. توضح دراسة أجريت على أكثر من 1000 مريض في الصين، ونشرت في مجلة New England Journal of Medicine هذا الاتجاه: تم إدخال 12.3٪ من المدخنين الحاليين المدرجين في الدراسة إلى وحدة العناية المركزة ، أو تم وضعهم على جهاز التنفس الصناعي أو ماتوا ، مقارنة بـ 4.7 ٪ من غير المدخنين.
قد يجعل دخان السجائر الجسم عرضة للإصابة بالفيروس التاجي بعدة طرق، وفقًا لتقرير حديث لـ Live Science. في الأساس ، قد يكون المدخنون عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية لأن التعرض للدخان يثبط جهاز المناعة بمرور الوقت، ويتلف أنسجة الجهاز التنفسي ويسبب الالتهاب المزمن. يرتبط التدخين أيضًا بالعديد من الحالات الطبية ، مثل انتفاخ الرئة وتصلب الشرايين ، مما قد يؤدي إلى تفاقم أعراض COVID-19.
اقترحت دراسة حديثة ، نُشرت في 31 مارس / آذار على قاعدة بيانات ما قبل الطباعة bioRxiv ، تفسيرًا أكثر تخمينًا لسبب إصابة COVID-19 للمدخنين بقوة أكبر. لم تتم مراجعة البحث الأولي بعد من قبل النظراء ، ولكن التفسيرات المبكرة للبيانات تشير إلى أن التعرض للدخان يزيد من عدد مستقبلات ACE2 في الرئتين – المستقبل الذي يتم توصيله بـ SARS-CoV-2 لإصابة الخلايا.
تظهر العديد من المستقبلات على ما يسمى خلايا القدح والخلايا ، والتي تفرز سائلًا يشبه المخاط لحماية أنسجة الجهاز التنفسي من مسببات الأمراض والحطام والسموم. من الثابت أن هذه الخلايا تنمو في العدد كلما طالت فترة تدخين الشخص، لكن العلماء لا يعرفون ما إذا كانت الزيادة اللاحقة في مستقبلات ACE2 تترجم مباشرة إلى أسوأ أعراض COVID-19. علاوة على ذلك ، من غير المعروف ما إذا كانت مستويات ACE2 العالية فريدة نسبيًا للمدخنين ، أو شائعة بين الأشخاص الذين يعانون من أمراض الرئة المزمنة.

البدانه

اقترحت العديد من الدراسات المبكرة وجود صلة بين السمنة ومرض COVID-19 الأكثر خطورة لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنه. وجدت إحدى الدراسات ، التي حللت مجموعة من مرضى COVID-19 الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا في مدينة نيويورك، أن أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة كانوا أكثر عرضة للإصابة بالمستشفى بضعفي الأشخاص غير البدينين وكانوا 1.8 مرة اكثر من غيرهم استقبالا في الرعاية الصحيه الحرجة. Critical care
وجد المؤلفون في الدراسة التي تم قبولها في مجلة Clinical Infectious Diseases ولكن لم يتم مراجعتها أو نشرها بعد ، “إن لهذا آثار مهمة وعملية” في بلد مثل الولايات المتحدة حيث يعاني حوالي 40٪ من البالغين من السمنة. وبالمثل ، وجدت دراسة أولية أخرى لم تتم مراجعتها بعد من قبل الأقران أن أكبر عاملين خطريين للعلاج في المستشفى من فيروس كوورنا هما العمر والسمنة. حيث نظرت هذه الدراسة، التي نُشرت في medRxiv ، في بيانات من آلاف مرضى COVID-19 في مدينة نيويورك ، لكن دراسات من مدن أخرى حول العالم وجدت نتائج مماثلة ، وفقًا لما أوردته صحيفة نيويورك تايمز.
ووجدت دراسة أولية من شنتشن ، الصين ، والتي لم تخضع أيضًا لمراجعة الأقرانnot peer reviewed ، أن مرضى COVID-19 يعانون من السمنة تزيد احتمالية إصابتهم بالالتهاب الرئوي الحاد بأكثر من الضعف مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي، وفقًا للتقرير المنشور سابقا والذي نشرعلى الإنترنت في مجلة The Lancet Infectious Diseases. حيث ذكرالباحثون أن أولئك الذين يعانون من زيادة الوزن ولكن ليسوا يعانون من السمنة ، لديهم خطر أعلى بنسبة 86 ٪ للإصابة بالالتهاب الرئوي الحاد من الأشخاص ذوي الوزن “الطبيعي”. وجدت دراسة أخرى ، تم قبولها في مجلة السمنة ومراجعة الأقران “”peer reviewed ، أن ما يقرب من 124 من مرضى COVID-19 الذين تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة في ليل ، فرنسا ، يعانون من السمنة.
كتب الباحثون في الدراسة أنه ليس من الواضح لماذا ترتبط السمنة بالمزيد من دخول المستشفيات ومرض COVID-19 الأكثر شدة ، ولكن هناك العديد من الاحتمالات. يُنظر إلى السمنة عمومًا على أنها عامل خطر للإصابة الشديدة. كتب الباحثون ، على سبيل المثال ، أن أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة كان لديهم مرض أطول وأكثر حدة خلال وباء انفلونزا الخنازير. قد يعاني مرضى السمنة أيضًا من انخفاض سعة الرئة أو زيادة الالتهاب في الجسم. قد يتسبب عدد أكبر من الجزيئات الالتهابية المنتشرة في الجسم في استجابات مناعية ضارة ويؤدي إلى مرض شديد.

فصيلة الدم

يبدو أن فصيلة الدم هي مؤشر على مدى قابلية الشخص للإصابة بالسارس CoV-2 ، على الرغم من أن العلماء لم يجدوا صلة بين فصيلة الدم بحد ذاتها وشدة المرض.
قام جياو تشاو ، من جامعة ساوثرن للعلوم والتكنولوجيا ، شنتشن ، وزملاؤه بفحص أنواع الدم لـ 2173مريضًا باستخدام COVID-19 في ثلاثة مستشفيات في ووهان، الصين، وكذلك أنواع الدم لأكثر من 23000 شخص من غير المصابين ب COVID-19 في ووهان وشنتشن. ووجد الباحثون أن الأفراد الذين يحملون فصائل الدم في المجموعة A) إيجابية ، A سلبية ، AB إيجابية ، AB سلبية) كانوا أكثر عرضة للإصابة بالعدوى مقارنة بأنواع الدم من غير المجموعة A. كما ذكر العلماء في قاعدة بيانات ما قبل الطباعة medRxiv في 27 مارس، أن الأشخاص الذين يحملون فصيلة الدم O (سلبي O وإيجابي O) لديهم خطر أقل للإصابة بالعدوى مقارنة بأنواع الدم غير O. لم يتم مراجعة الدراسة من قبل أقرانهم””Not peer reviewed في هذا المجال.
في دراسة حديثة نُشرتها الmedRxiv على الإنترنت في 11 ابريل بحثت فيه الدراسه عن علاقه فصيلة الدم وCOVID-19, حيث درس العلماء حاله 1559 شخصًا تم اختبارهم لـ SARS-CoV-2 في Presbyterian hospital في نيويورك. من بين هؤلاء ، كان 682 فحصهم إيجابي للفيروس. كان الأفراد المصابون بأنواع الدم A (إيجابي وسلبي A) هم أكثر عرضة بنسبة 33 ٪ للاختبار إيجابيًا للفيروس من فصائل الدم الأخرى وكان كل من فصائل الدم O السلبية والإيجابية أقل عرضة للفحص الإيجابي للفيروس مقارنة بفصائل الدم الأخرى. (هناك احتمال بنسبة 95٪ أن ترتفع الزيادة في الخطر من 7٪ إلى 67٪ أكثر) على الرغم من أنه تم ادخال 68 فردًا فقط من فصيلة الدم AB في الدراسه الا ان النتائج أظهرت أن هذه المجموعة كانت أيضًا أقل احتمالية من الآخرين لاختبار COVID -19.

العوامل الوراثيه

يمكن أن تؤدي العديد من الحالات الطبية إلى تفاقم أعراض COVID-19 ، ولكن لماذا يصاب الأشخاص المعروفين بتاريخ صحي في بعض الأحيان بمرض خطير أو يموتون من الفيروس؟ يشتبه العلماء في أن بعض العوامل الوراثية قد تجعل بعض الأشخاص عرضة للمرض بشكل خاص، وتهدف العديد من مجموعات البحث إلى تحديد مكان وجود هذه الثغرات في الشفرة الوراثية الخاصة بنا.
أفادت مجلة Science أن الجينات التي توجه الخلايا لبناء مستقبلات ACE2 قد تختلف في أحد السيناريوهات بين الأشخاص الذين يصابون بالعدوى الشديدة والذين يصعب عليهم ظهور أي أعراض على الإطلاق. بدلاً من ذلك ، قد تكمن الاختلافات في الجينات التي تساعد على حشد جهاز المناعة ضد مسببات الأمراض الغازية ، وفقًا لتقرير حديث لـ Live Science.
على سبيل المثال ، تشير دراسة نشرت في 17 أبريل في مجلة علم الفيروسات إلى أن تركيبات معينة من جينات مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) ، والتي تدرب الخلايا المناعية على التعرف على الجراثيم ، قد تكون واقية ضد السارس- CoV-2 ، بينما تغادر تركيبات أخرى الجسم مفتوح للهجوم. تمثل HLAs ترسًا واحدًا فقط في أجهزة نظام المناعة لدينا ، لذلك لا يزال تأثيرها النسبي على عدوى COVID-19 غير واضح. بالإضافة إلى ذلك ، استخدمت دراسة Journal of Virology نماذج الكمبيوتر فقط لمحاكاة نشاط HLA ضد الفيروس التاجي. قد تكون هناك حاجة إلى البيانات السريرية والوراثية من مرضى COVID-19 لتوضيح دور HLAs في الاستجابات المناعية في الحياة الواقعية.